Contributor:

Salińska, Elżbieta (Promotor)

Publisher:

Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego PAN

Place of publishing:

Warszawa

Description:

Bibliogr. zawiera 253 pozycje ; 97 s.: il., wykr., fotogr.; 30 cm

Degree name:

doktor

Level of degree:

2

Degree discipline :

medical biology

Abstract:

Encefalopatia niedotleniowo-niedokrwienna (ENN) charakaterzyzuje się trwałymi uszkodzeniami ośrodkowego układu nerwowego, które mogą prowadzić do śmierci noworodka lub zaburzeń rozwojowych. 20-30% niemowląt z ENN umiera w okresie noworodkowym a 33%-50% dzieci, które przeżyły, wykazuje trwałe nieprawidłoowości w rozwoju układu nerwowego (takie jak porażenie mózgowe) i upośledzenie umysłowe. W doświadczeniach użyto zwierzęcy model asfiksji okołoporodowej (7-dniowe oseski szczurze).Szczurom podawano dootrzewnowo agonistę mGluR2 ( LY 379368) 1godz. lub 6 godz. po H-I (5mg/kg). Oceniono uszkodzenia mózgu na podstawie stosunku masy półkul mózgowych, zmierzono poziom reaktywnych form tlenu (RFT), aktywność enzymów antyoksydacyjnych (dysmutaza ponadtlenkowa, katalaza, peroksydaza glutationowa) oraz stężenie zredukowanego glutationu (GSH). Dodatkowo zmierzono aktywność kaspazy-3 i kaspazy-9. Zmierzono również ekspresję czynników troficznych GDNF, BDNF, TGF-beta. Zbadano poziom białek anty- (Bcl-2) i pro-apoptotycznych (BAX, AIF, Htr2/OMI). Dlatego zakładając, że aktywacja mGluR2/3 po H-I może indukować tolerancję na niedokrwienie i mieć dzaiłanie neuroprotekcyjne, postanowiliśmy dokładniej zbadać mechanizm(y) molekularny tego efektu. Celem badań było określenie potencjału neuroprotekcyjnego LY379268 w modelu H-I siedmiodniowych szczurów. W celu badania zbadania neuroprotekcyjnego działałania agonisty mGluR2/3 LY379268 postanowiono: 1. ocenić wpływ agonisty mGluR2/3 na uszkodzenie mózgu osesków szczurzych podanych hipoksji-ischemii, 2. zbadać okno terapeutyczne pozwalające na skuteczne zastosowanie agonisty (badane okno-1 do 6 godzin po H-I), 3. zbadać wpływ LY379268 na parametry stresu oksydacyjnego, 4. ocenić wpływ agonisty mGluR2/3 na procesy apoptotyczne i syntezę czynników troficznych. Głównym wnioskiem wynikającym z wyników badań zamieszczonych w tej pracy, jest potwierdzenie znaczącej roli w obserwowanej po H-I neuroprotekcji, bezpośredniego efektu LY379268 na metabotropowe receeptory glutaminianu i hamowanie neurodegeneracji poprzez zmniejszenie ekscytotoksycznośći poprzez zablokowanie uwalniania glutaminianu.

Relation:

Prace doktorskie.

Format:

application/pdf

Resource Identifier:

oai:rcin.org.pl:68295

Source:

IMDiK PAN, sygn. ZS 389 ; click here to follow the link

Language:

pol

Rights:

Licencja Creative Commons Uznanie autorstwa-Użycie niekomercyjne 4.0

Terms of use:

Zasób chroniony prawem autorskim. [CC BY 4.0 Międzynarodowe] Korzystanie dozwolone zgodnie z licencją Creative Commons Uznanie autorstwa 4.0, której pełne postanowienia dostępne są pod adresem: ; -

Digitizing institution:

Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego Polskiej Akademii Nauk

Original in:

Biblioteka Instytutu Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego PAN

Projects co-financed by:

Program Operacyjny Polska Cyfrowa, lata 2014-2020, Działanie 2.3 : Cyfrowa dostępność i użyteczność sektora publicznego; środki z Europejskiego Funduszu Rozwoju Regionalnego oraz współfinansowania krajowego z budżetu państwa

Access:

Otwarty