Metadata language
Rola białek z rodziny BET w regulacji zależnych od komórek mikrogleju procesów neurodegeneracji
Creator: Contributor: Publisher:Instytut Medycyny Doswiadczalnej i Klinicznej im. Miroslawa Mossakowskiego PAN
Place of publishing: Date issued/created: Level of degree: Degree discipline : Type of object: Subject and Keywords:Białka BET ; Mikroglej ; Neurozapalenie ; Choroby neurodegeneracyjne
Abstract:
Choroby neurodegeneracyjne stanowią istotne wyzwanie medyczne ze względu na rosnącą częstość występowania oraz brak skutecznych metod leczenia. Kluczowym elementem ich patogenezy jest przewlekłe neurozapalenie, w którym nadmierna aktywacja mikrogleju prowadzi do uszkodzeń neuronów, zaburzeń funkcji synaptycznych oraz akumulacji patologicznych agregatów białkowych, takich jak amyloid-β (Aβ) i hiperfosforylowane białko Tau. Ograniczona skuteczność dotychczasowych terapii przeciwzapalnych wskazuje na konieczność poszukiwania nowych celów molekularnych, w tym białek z rodziny BET, regulujących ekspresję genów związanych z odpowiedzią zapalną. Celem pracy było zbadanie roli białek BET w regulacji funkcji mikrogleju oraz procesów neurozapalnych. Badania przeprowadzono w trzech modelach: in vitro (komórki BV2 w mono- i ko-kulturze z HT22, stymulowane LPS i Aβ), in vivo (myszy C57BL/6J – model endotoksemii) oraz modelu MIA. Zastosowano inhibicję farmakologiczną (JQ1, OTX-015) i genetyczną (siRNA), a analizy obejmowały metody biologii molekularnej, immunochemiczne, mikroskopowe, cytometryczne oraz testy behawioralne. Wykazano selektywny wzrost ekspresji BRD4, wskazujący na jego kluczową rolę w regulacji genów prozapalnych, podczas gdy BRD2 i BRD3 odpowiadają za utrzymanie homeostazy mikrogleju. Inhibicja BET prowadziła do obniżenia ekspresji genów związanych z fagocytozą (CD33, TREM2), zmniejszenia aktywności fagocytarnej oraz redukcji poziomu cytokin prozapalnych (IL-1β, IL-6, TNF-α). Ponadto ograniczała neurotoksyczność mikrogleju oraz obniżała poziom Aβ w hipokampie bez wpływu na fosforylację Tau, a OTX-015 poprawiał funkcje pamięci. Wyniki wskazują, że białka BET odgrywają kluczową rolę w regulacji aktywności mikrogleju i stanowią obiecujący cel terapeutyczny w chorobach neurodegeneracyjnych, w tym chorobie Alzheimera.
Licencja Creative Commons Uznanie autorstwa 4.0
Terms of use:Zasób chroniony prawem autorskim. [CC BY 4.0 Międzynarodowe] Korzystanie dozwolone zgodnie z licencją Creative Commons Uznanie autorstwa 4.0, której pełne postanowienia dostępne są pod adresem: ; -
Digitizing institution:Instytut Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego Polskiej Akademii Nauk
Original in:Biblioteka Instytutu Medycyny Doświadczalnej i Klinicznej im. M. Mossakowskiego PAN
Access: