Metadata language
Interplay between serotonin 5-HT1A and 5-HT7 receptors in stress-related disorders : PhD thesis
Creator: Institutional creator:Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN ; Medizinische Hochschule Hannover
Contributor:Włodarczyk, Jakub : Promotor ; Ponimaskin, Evgeni G. : Promotor
Publisher:Nencki Institute of Experimental Biology PAS
Place of publishing: Date issued/created: Description:88 stron : ilustracje ; 30 cm ; U góry strony tytułowej: Medizinische Hochschule Hannover ; Bibliografia ; Streszczenie w języku polskim
Degree grantor:Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN
Type of object: Subject and Keywords:5-HT1AR ; 5-HT7R ; Heterodimeryzacja ; Stres
Abstract:Choroby związane ze stresem są bardzo rozpowszechnione na całym świecie. Dotychczas zgromadzone dane wskazują na istnienie związku pomiędzy układem serotoninergicznym a patogenezą depresji. Liczne badania z zastosowaniem technik biologii molekularnej, genetyki, histologii oraz badania behawioralne wykazały, że receptory serotoninowe, w szczególności 5-HT1A i 5-HT7 (5-HT1AR i 5-HT7R), mogą pośredniczyć w odpowiedzi na stres zarówno u gryzoni, jak i u ludzi. Jednak mechanizmy wyjaśniające udział tych receptorów w chorobach związanych ze stresem nie są do końca poznane. Nasze wcześniejsze badania, przeprowadzone na mózgu myszy oraz w pierwotnych hodowlach komórek nerwowych pokazały, że 5-HT1AR i5-HT7R mogą tworzyć heterodimery, co prowadzi do zmian w sygnalizacji serotoninergicznej. W związku z tym, celem niniejszego projektu było zbadanie funkcjonalnej implikacji heterodimeryzacji 5-HT1AR/5-HT7R poprzez modelowanie depresji u zwierząt.Na wstępie przeprowadzono teoretyczne badania oparte na metaanalizie. Pozwoliło to na zweryfikowanie przydatności protokołu przewlekłego nieprzewidywalnego stresu do modelowania depresji u różnych szczepów gryzoni. Po wdrożeniu tego protokołu zaobserwowaliśmy, że zarówno szczury, jak i myszy wykazywały zachowanie anhedoniczne. Do badań zostały wybrane myszy C57BL/6J, ze względu na ich wyższą podatność na stres w porównaniu z innymi szczepami gryzoni, dostępność linii transgenicznych wyhodowanych na tym samym tle genetycznym oraz niższy koszt modelowania depresji w porównaniu do szczurów. Fenotyp depresyjny oceniano na podstawie trzech parametrów: anhedonii, motywacji oraz spadku masy ciała.Następnie przeprowadzono badanie profilu ekspresji 5-HT1AR i 5-HT7R w różnych obszarach mózgu myszy w trakcie rozwoju pourodzeniowego. Wykazano, że poziom białka 5-HT1AR był podwyższony w korze przedczołowej i hipokampie w porównaniu z jądrami szwu, natomiast poziom 5-HT7R był podobny we wszystkich badanych strukturach. Dodatkowo stosując qRT-PCR pokazano znacznie podwyższony poziom mRNA 5-HT1AR w korze przedczołowej i hipokampie, w porównaniu z mRNA kodującym 5-HT7R.Z kolei zbadano interakcję pomiędzy 5-HT1AR i 5-HT7R w mózgu myszy C57BL/6J poddanych przewlekłemu nieprzewidywalnemu stresowi. Największe zmiany w profilu heterodimeryzacji wspomnianych receptorów zaobserwowano w przyśrodkowej korze przedczołowej i w zakręcie zębatym hipokampa. W tych obszarach mózgu wykazano zmniejszoną liczbę heterodimerycznych kompleksów 5-HT1AR/5-HT7R u myszy anhedonicznych poddanych stresowi w porównaniu do stresowanych zwierząt kontrolnych i zwierząt opornych na stres (ang. resilient). Co ciekawe, nie wykryto znaczących zmian w profilu heterodimeryzacji 5-HT1AR i 5-HT7R w grzbietowych jądrach szwu.Podsumowując, nasze badania potwierdziły, że paradygmat przewlekłego nieprzewidywalnego stresu stanowi solidny i powtarzalny model depresji u gryzoni. Pokazaliśmy również spadek liczby heterodimerów 5-HT1AR/5-HT7R w korze przedczołowej myszy C57BL/6J poddanych stresowi, co sugeruje funkcjonalną rolę interakcji tych receptorów serotoniny w rozwoju zachowań podobnych do objawów depresji.
Resource type: Detailed Resource Type: Source:IBD PAN, sygn. 20079 ; click here to follow the link
Language: Language of abstract: Digitizing institution:Instytut Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego Polskiej Akademii Nauk
Original in:Biblioteka Instytutu Biologii Doświadczalnej im. Marcelego Nenckiego PAN
Access: